Ensayos clínicos

Los principales objetivos de los ensayos clínicos son los siguientes.

Los estudios no clínicos constituyen una fase que se lleva a cabo antes de los ensayos clínicos con personas.

En esta fase se comprueba si el compuesto candidato o el prototipo de producto sanitario desarrollado presenta un nivel de seguridad y una eficacia básica suficientes para su aplicación en personas.

Además de los ensayos con animales, estos estudios no clínicos incluyen procedimientos para evaluar la seguridad y el mecanismo de acción mediante diversos métodos alternativos, como los ensayos basados en organoides que reproducen la estructura y las funciones de los tejidos humanos.

Para realizar un ensayo clínico, la empresa desarrolladora del medicamento debe presentar ante el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos de la República de Corea (MFDS) una solicitud IND (solicitud de autorización del plan de ensayo clínico).

La solicitud IND debe incluir información detallada sobre el plan del ensayo clínico y la seguridad del medicamento en investigación (IMPD).

Para presentar la solicitud IND, la empresa farmacéutica debe preparar la siguiente documentación.

El Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos decide si autoriza el ensayo clínico después de examinar la documentación presentada.

Asimismo, si durante el ensayo clínico se pretende introducir algún cambio respecto al contenido de la IND previamente autorizada, deben volver a cumplirse los requisitos y solicitarse la autorización de la modificación de la IND.

Entre estos cambios se incluyen, por ejemplo, la sustitución del fabricante del principio activo, las modificaciones del medicamento en investigación y el aumento o la reducción de la dosis.

Los ensayos clínicos de fase 1 se realizan con voluntarios sanos y suelen contar con entre unas pocas personas y varias decenas de participantes.

En esta fase se evalúa principalmente la seguridad del nuevo medicamento o producto sanitario, incluidos sus procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción en el organismo, así como la posible aparición de reacciones adversas.

Los ensayos clínicos de fase 2 se realizan con un número reducido de pacientes que padecen la enfermedad correspondiente y, por lo general, cuentan con entre varias decenas y varios cientos de participantes.

En esta fase se establecen la pauta y la dosis adecuadas del nuevo medicamento o producto sanitario y se evalúan su eficacia frente a la enfermedad y su posible aplicación.

Los ensayos clínicos de fase 3 se realizan con un gran número de pacientes y suelen contar con entre varios cientos y varios miles de participantes.

En esta fase se comprueban a mayor escala la seguridad y la eficacia del nuevo medicamento o producto sanitario y se establecen de manera específica sus indicaciones, efectos, pauta, dosis y precauciones de uso, entre otros aspectos.

Una vez concluido el ensayo clínico, se solicita la autorización de comercialización ante el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos de la República de Corea o ante la autoridad reguladora extranjera correspondiente, basándose en los datos obtenidos sobre seguridad y eficacia.

Para un nuevo medicamento deben presentarse, entre otros, los documentos indicados a continuación. En el caso de los medicamentos sujetos a presentación de documentación, solo se seleccionan y presentan los datos de seguridad y eficacia necesarios.

En el caso de los medicamentos genéricos, debe demostrarse la equivalencia con el medicamento de referencia mediante la presentación de datos de estudios de bioequivalencia y de calidad, en lugar de datos toxicológicos y clínicos.

Durante el procedimiento de evaluación se examinan asimismo el cumplimiento de las normas GMP y las cuestiones relacionadas con las patentes. Cuando resulte necesario, también se solicita el dictamen del Comité Central de Revisión de Asuntos Farmacéuticos de la República de Corea. La autorización definitiva de comercialización se concede cuando se cumplen todos los requisitos.

Recientemente, las principales autoridades reguladoras, incluida la FDA de Estados Unidos, han comenzado a reformar gradualmente los sistemas de evaluación no clínica centrados tradicionalmente en los ensayos con animales. Como consecuencia, los métodos alternativos de ensayo (NAMs), incluidos los organoides, se han convertido en un elemento esencial de las estrategias de desarrollo de nuevos medicamentos.

Esto no supone únicamente un cambio en los métodos de investigación, sino que también está produciendo modificaciones sustanciales en la composición de la documentación para la autorización IND y en los requisitos generales de los datos no clínicos.

Los datos obtenidos mediante organoides complementan los resultados de los ensayos con animales y se utilizan durante el procedimiento de autorización IND.

Estos datos permiten establecer el margen de seguridad del medicamento y estimar la dosis inicial. También constituyen una base importante para la toma de decisiones durante las primeras fases de diseño del ensayo clínico.

Por ello, cada vez más empresas farmacéuticas e instituciones de investigación valoran estratégicamente el uso de organoides desde la fase de diseño del protocolo del ensayo clínico.

Los organoides presentan la ventaja de reproducir parcialmente la estructura y las funciones de los órganos humanos. Sin embargo, siguen existiendo limitaciones técnicas para representar por completo entornos fisiológicos complejos, como los sistemas vascular e inmunitario o el entorno microbiano.

Para superar estas limitaciones se emplean estrategias preclínicas combinadas que integran sistemas multiorganoides, formados mediante la conexión de diversos organoides, con modelos de predicción de la respuesta farmacológica basados en inteligencia artificial.