Клинические исследования

Основные цели клинических исследований заключаются в следующем.

Доклиническое исследование — этап, предшествующий клиническим исследованиям с участием людей.

На этом этапе проверяется, обладают ли разработанное вещество-кандидат или прототип медицинского изделия безопасностью и базовой эффективностью на уровне, допускающем применение у человека.

Такие доклинические исследования включают оценку безопасности и механизма действия не только посредством испытаний на животных, но и с применением различных альтернативных методов, в том числе исследований на основе органоидов, воспроизводящих структуру и функции тканей человека.

Для проведения клинического исследования разработчик лекарственного препарата должен подать в Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Республики Корея (MFDS) заявку на утверждение плана клинического исследования (IND).

В заявке IND должны быть подробно изложены план клинического исследования и сведения о безопасности исследуемого лекарственного препарата (IMPD).

Для подачи IND фармацевтическая компания должна подготовить следующие материалы.

Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Республики Корея рассматривает представленные материалы и принимает решение об одобрении клинического исследования.

Если в ходе клинического исследования предполагается отступить от ранее утвержденного содержания IND, необходимо повторно выполнить соответствующие требования и подать заявку на утверждение изменений в IND.

К таким изменениям относятся, например, смена производителя действующего вещества, изменения исследуемого лекарственного препарата, увеличение или уменьшение дозировки.

Клиническое исследование фазы 1 проводится с участием здоровых добровольцев, численность которых составляет от нескольких человек до нескольких десятков.

На этом этапе основное внимание уделяется оценке безопасности нового лекарственного препарата/медицинского изделия, включая процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения, а также наличие нежелательных реакций.

Клиническое исследование фазы 2 проводится с участием небольшого числа пациентов с соответствующим заболеванием; как правило, их численность составляет от нескольких десятков до нескольких сотен.

На этом этапе определяются надлежащие режим и дозировка нового лекарственного препарата/медицинского изделия, а также оцениваются его эффективность при соответствующем заболевании и возможность применения.

Клиническое исследование фазы 3 проводится с участием большого числа пациентов, составляющего от нескольких сотен до нескольких тысяч.

На этом этапе безопасность и эффективность нового лекарственного препарата/медицинского изделия подтверждаются в более крупном масштабе, а также конкретно определяются показания, терапевтический эффект, режим и дозировка применения и меры предосторожности.

После завершения клинического исследования на основании полученных данных о безопасности и эффективности подается заявка на регистрационное разрешение в Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Республики Корея или иностранный регулирующий орган.

Для нового лекарственного препарата необходимо представить, в частности, перечисленные ниже материалы. В отношении лекарственного препарата, регистрация которого требует представления данных, из них выбираются только необходимые материалы о безопасности и эффективности.

В отношении воспроизведенного лекарственного препарата вместо материалов о токсичности и клинических данных необходимо представить результаты исследования биоэквивалентности и материалы о качестве, подтверждающие его эквивалентность референтному препарату.

В процессе рассмотрения проводятся оценка соответствия требованиям GMP и проверка патентных правоотношений, а при необходимости запрашивается заключение Центрального комитета по рассмотрению фармацевтических вопросов Республики Корея. При выполнении всех требований выдается окончательное регистрационное разрешение.

В связи с тем, что основные регулирующие органы, включая FDA США, поэтапно реформируют существующую систему доклинической оценки, ориентированную преимущественно на эксперименты на животных, альтернативные методы испытаний (NAMs), в том числе органоиды, становятся одним из основных элементов стратегии разработки новых лекарственных препаратов.

Это не ограничивается изменением методов исследования, а влечет существенные изменения в порядке формирования материалов для одобрения IND и общих требованиях к доклиническим данным.

Данные, полученные с использованием органоидов, дополняют результаты экспериментов на животных и применяются в процессе одобрения IND.

Такие данные позволяют определить диапазон безопасности препарата и рассчитать начальную дозу, а также служат значимым основанием для принятия решений на раннем этапе проектирования клинического исследования.

В связи с этим фармацевтические компании и исследовательские учреждения все чаще стратегически оценивают возможность применения органоидов уже на этапе разработки протокола клинического исследования.

Преимуществом органоидов является возможность частично воспроизводить структуру и функции реальных органов человека, однако полное моделирование сложной физиологической среды, включая сосудистую и иммунную системы, а также микробиологическую среду, по-прежнему ограничено техническими возможностями.

Для восполнения этих ограничений применяются комплексные доклинические стратегии, сочетающие мультиорганоидные системы, объединяющие органоиды нескольких органов, и основанные на искусственном интеллекте модели прогнозирования лекарственного ответа.