Uji klinis

Tujuan utama uji klinis adalah sebagai berikut.

Uji nonklinis adalah tahap yang dilaksanakan sebelum uji klinis pada manusia.

Pada tahap ini, dipastikan apakah senyawa kandidat atau purwarupa perangkat medis yang dikembangkan memiliki tingkat keamanan yang memungkinkan penerapan pada manusia serta efektivitas dasar.

Uji nonklinis tersebut mencakup tidak hanya pengujian pada hewan, tetapi juga proses penilaian keamanan dan mekanisme kerja dengan memanfaatkan beragam metode pengujian alternatif, seperti pengujian berbasis organoid yang meniru struktur dan fungsi jaringan manusia.

Untuk melaksanakan uji klinis, pengembang obat harus mengajukan IND (Permohonan Persetujuan Rencana Uji Klinis) kepada Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea Selatan (MFDS).

Permohonan IND harus memuat secara terperinci rencana uji klinis dan hal-hal terkait keamanan produk obat investigasi (IMPD).

Perusahaan farmasi harus menyiapkan dokumen berikut untuk mengajukan IND.

Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea Selatan memutuskan apakah uji klinis disetujui setelah meninjau dokumen yang diajukan.

Selain itu, jika uji hendak diubah selama pelaksanaan uji klinis sehingga berbeda dari isi IND yang telah disetujui, persyaratan harus kembali dipenuhi dan permohonan persetujuan perubahan IND harus diajukan.

Contohnya mencakup perubahan produsen bahan aktif, perubahan pada produk obat investigasi, serta penambahan atau pengurangan dosis.

Uji klinis fase 1 dilakukan terhadap sukarelawan sehat dengan jumlah peserta mulai dari beberapa orang hingga puluhan orang.

Pada tahap ini, penilaian difokuskan pada keamanan obat baru/perangkat medis, termasuk proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi di dalam tubuh serta ada tidaknya reaksi merugikan.

Uji klinis fase 2 dilakukan terhadap sejumlah kecil pasien yang memiliki penyakit terkait dan umumnya melibatkan puluhan hingga ratusan orang.

Pada tahap ini, regimen dan dosis yang tepat untuk obat baru/perangkat medis ditetapkan serta efektivitas dan potensi penerapannya terhadap penyakit yang sebenarnya dinilai.

Uji klinis fase 3 dilakukan terhadap banyak pasien sasaran dengan jumlah peserta mulai dari ratusan hingga ribuan orang.

Pada tahap ini, keamanan dan efektivitas obat baru/perangkat medis dikonfirmasi dalam skala yang lebih besar serta khasiat dan efek, regimen dan dosis, serta tindakan pencegahan dalam penggunaan ditetapkan secara terperinci.

Setelah uji klinis selesai, permohonan izin edar produk diajukan kepada Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea Selatan atau otoritas pengawas luar negeri berdasarkan data keamanan dan efektivitas yang telah diperoleh.

Untuk obat baru, dokumen seperti yang tercantum di bawah ini harus diajukan. Sementara itu, untuk obat yang wajib menyerahkan data, hanya data keamanan dan efektivitas yang diperlukan dari dokumen tersebut yang dipilih dan diajukan.

Obat generik harus menyerahkan data uji bioekuivalensi dan data mutu sebagai pengganti data toksisitas dan klinis untuk membuktikan ekuivalensinya dengan obat pembanding.

Dalam proses peninjauan, evaluasi kesesuaian GMP dan peninjauan hubungan paten dilakukan serta, jika diperlukan, dimintakan nasihat dari Komite Pusat Peninjauan Kefarmasian. Izin edar produk akhir diberikan apabila seluruh persyaratan terpenuhi.

Seiring otoritas pengawas utama, termasuk FDA Amerika Serikat, secara bertahap mereformasi sistem evaluasi nonklinis yang berpusat pada pengujian terhadap hewan, metode pendekatan baru (NAMs), termasuk organoid, telah menjadi unsur inti dalam strategi pengembangan obat baru.

Hal ini bukan sekadar perubahan metode penelitian, tetapi juga membawa perubahan nyata terhadap keseluruhan cara penyusunan dokumen persetujuan IND dan standar persyaratan data nonklinis.

Data berbasis organoid melengkapi data pengujian terhadap hewan yang telah ada dan dimanfaatkan dalam proses persetujuan IND.

Data tersebut memungkinkan penetapan rentang keamanan obat dan perkiraan dosis pemberian pertama serta menjadi dasar pertimbangan penting pada tahap awal perancangan uji klinis.

Oleh karena itu, semakin banyak perusahaan farmasi dan lembaga penelitian yang secara strategis mempertimbangkan penggunaan organoid sejak tahap perancangan protokol uji klinis.

Organoid memiliki keunggulan karena mampu mereproduksi sebagian struktur dan fungsi organ manusia yang sebenarnya. Namun, masih terdapat keterbatasan teknis dalam mewujudkan sepenuhnya lingkungan fisiologis yang kompleks, seperti sistem pembuluh darah, sistem imun, dan lingkungan mikroba.

Untuk mengatasi keterbatasan tersebut, diterapkan strategi praklinis terpadu yang menggabungkan sistem multiorganoid yang menghubungkan organoid dari beberapa organ dengan model prediksi respons obat berbasis kecerdasan buatan.