การทดลองทางคลินิก

วัตถุประสงค์หลักของการทดลองทางคลินิกมีดังต่อไปนี้

การทดสอบที่ไม่ใช่ทางคลินิกเป็นขั้นตอนที่ดำเนินการก่อนการทดลองทางคลินิกในมนุษย์

ในขั้นตอนนี้จะตรวจสอบว่าสารที่มีศักยภาพหรือต้นแบบเครื่องมือแพทย์ที่พัฒนาขึ้นมีความปลอดภัยและประสิทธิผลพื้นฐานในระดับที่สามารถนำมาใช้กับมนุษย์ได้หรือไม่

การทดสอบที่ไม่ใช่ทางคลินิกดังกล่าวครอบคลุมทั้งการทดลองในสัตว์และการประเมินความปลอดภัยกับกลไกการออกฤทธิ์โดยใช้วิธีทดสอบทางเลือกหลายรูปแบบ เช่น การทดสอบโดยใช้ออร์แกนอยด์ซึ่งจำลองโครงสร้างและหน้าที่ของเนื้อเยื่อมนุษย์

บริษัทผู้พัฒนายาต้องยื่น IND (คำขออนุมัติแผนการทดลองทางคลินิก) ต่อกระทรวงความปลอดภัยด้านอาหารและยาของสาธารณรัฐเกาหลี (MFDS) เพื่อดำเนินการทดลองทางคลินิก

คำขอ IND ต้องระบุรายละเอียดเกี่ยวกับแผนการทดลองทางคลินิกและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ในการทดลองทางคลินิก (IMPD)

บริษัทเภสัชกรรมต้องจัดเตรียมเอกสารต่อไปนี้เพื่อยื่น IND

กระทรวงความปลอดภัยด้านอาหารและยาของสาธารณรัฐเกาหลีจะพิจารณาเอกสารที่ยื่นและวินิจฉัยว่าจะอนุมัติการทดลองทางคลินิกหรือไม่

นอกจากนี้ หากประสงค์จะเปลี่ยนแปลงการทดลองระหว่างดำเนินการให้แตกต่างจากเนื้อหาของ IND ที่ได้รับอนุมัติไว้ ต้องดำเนินการให้เป็นไปตามข้อกำหนดอีกครั้งและยื่นขออนุมัติแก้ไข IND

ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนผู้ผลิตตัวยาสำคัญ การเปลี่ยนแปลงผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ในการทดลองทางคลินิก หรือการเพิ่มหรือลดขนาดยา

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดี โดยมีผู้เข้าร่วมตั้งแต่ไม่กี่คนถึงหลายสิบคน

ขั้นตอนนี้มุ่งประเมินความปลอดภัยของยาใหม่หรือเครื่องมือแพทย์ โดยพิจารณาการดูดซึม การกระจายตัว การเผาผลาญ และการขับออกจากร่างกาย รวมถึงการเกิดอาการไม่พึงประสงค์

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ดำเนินการในผู้ป่วยจำนวนไม่มากที่มีโรคที่เกี่ยวข้อง โดยทั่วไปมีผู้เข้าร่วมตั้งแต่หลายสิบคนถึงหลายร้อยคน

ขั้นตอนนี้เป็นการกำหนดวิธีใช้และขนาดยาที่เหมาะสมของยาใหม่หรือเครื่องมือแพทย์ ตลอดจนประเมินประสิทธิผลและความเหมาะสมในการใช้กับโรคจริง

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ดำเนินการในผู้ป่วยกลุ่มเป้าหมายจำนวนมาก โดยมีผู้เข้าร่วมตั้งแต่หลายร้อยคนถึงหลายพันคน

ขั้นตอนนี้ตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิผลของยาใหม่หรือเครื่องมือแพทย์ในกลุ่มขนาดใหญ่ขึ้น และกำหนดรายละเอียดเกี่ยวกับสรรพคุณ ผลการรักษา วิธีใช้ ขนาดยา และข้อควรระวังในการใช้

เมื่อการทดลองทางคลินิกสิ้นสุดลง จะยื่นคำขออนุมัติทะเบียนผลิตภัณฑ์ต่อกระทรวงความปลอดภัยด้านอาหารและยาของสาธารณรัฐเกาหลีหรือหน่วยงานกำกับดูแลในต่างประเทศ โดยอาศัยข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิผลที่ได้รับ

ยาใหม่ต้องยื่นเอกสารดังต่อไปนี้ ส่วนยาประเภทที่ต้องยื่นข้อมูลตามระบบของสาธารณรัฐเกาหลีจะคัดเลือกยื่นเฉพาะข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิผลที่จำเป็นจากเอกสารเหล่านี้

ยาสามัญต้องพิสูจน์ความเท่าเทียมกับยาต้นแบบด้วยการยื่นข้อมูลการศึกษาชีวสมมูลและข้อมูลคุณภาพแทนข้อมูลความเป็นพิษและข้อมูลทางคลินิก

ในกระบวนการพิจารณาจะมีการประเมินความสอดคล้องกับ GMP การตรวจสอบความสัมพันธ์ด้านสิทธิบัตร และการขอความเห็นจากคณะกรรมการกลางพิจารณากิจการเภสัชกรรมของสาธารณรัฐเกาหลีเมื่อจำเป็น หากเป็นไปตามข้อกำหนดทั้งหมดจึงจะได้รับการอนุมัติทะเบียนผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย

เมื่อไม่นานมานี้ หน่วยงานกำกับดูแลหลัก รวมถึง FDA ของสหรัฐอเมริกา ได้ปรับปรุงระบบการประเมินที่ไม่ใช่ทางคลินิกซึ่งเดิมเน้นการทดลองในสัตว์เป็นหลักอย่างเป็นขั้นตอน ส่งผลให้วิธีทดสอบทางเลือก (NAMs) รวมถึงออร์แกนอยด์กลายเป็นองค์ประกอบสำคัญของกลยุทธ์การพัฒนายาใหม่

การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมิได้จำกัดอยู่เพียงวิธีการวิจัย แต่ยังส่งผลในทางปฏิบัติต่อรูปแบบการจัดเตรียมเอกสารเพื่อขออนุมัติ IND และหลักเกณฑ์ข้อกำหนดของข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกโดยรวม

ข้อมูลจากออร์แกนอยด์ใช้ประกอบข้อมูลจากการทดลองในสัตว์เดิมในกระบวนการอนุมัติ IND

ข้อมูลดังกล่าวช่วยให้สามารถกำหนดช่วงความปลอดภัยของยาและประมาณขนาดยาสำหรับการให้ครั้งแรก อีกทั้งยังเป็นหลักสำคัญในการพิจารณาตั้งแต่ขั้นตอนแรกของการออกแบบการทดลองทางคลินิก

ด้วยเหตุนี้ บริษัทเภสัชกรรมและสถาบันวิจัยจึงมีแนวโน้มพิจารณาเชิงกลยุทธ์มากขึ้นว่าจะใช้ออร์แกนอยด์หรือไม่ตั้งแต่ขั้นตอนการออกแบบแผนการทดลองทางคลินิก

ออร์แกนอยด์มีข้อได้เปรียบที่สามารถจำลองโครงสร้างและหน้าที่ของอวัยวะมนุษย์จริงได้บางส่วน แต่ยังมีข้อจำกัดทางเทคนิคในการจำลองสภาพแวดล้อมทางสรีรวิทยาที่ซับซ้อน เช่น ระบบหลอดเลือด ระบบภูมิคุ้มกัน และสภาพแวดล้อมของจุลชีพอย่างสมบูรณ์

เพื่อชดเชยข้อจำกัดดังกล่าว จึงมีการใช้กลยุทธ์ก่อนคลินิกแบบผสมผสาน โดยใช้ระบบมัลติออร์แกนอยด์ที่เชื่อมต่อออร์แกนอยด์ของอวัยวะหลายชนิดร่วมกับแบบจำลองคาดการณ์การตอบสนองต่อยาที่ใช้ปัญญาประดิษฐ์