التجارب السريرية

تتمثل الأهداف الرئيسية للتجارب السريرية فيما يلي.

تمثل الدراسات غير السريرية المرحلة التي تسبق التجارب السريرية التي تُجرى على البشر.

ويجري في هذه المرحلة التحقق مما إذا كانت المادة المرشحة المطورة أو النموذج الأولي للجهاز الطبي يتمتعان بمستوى من السلامة والفعالية الأساسية يسمح باستخدامهما على البشر.

ولا تقتصر هذه الدراسات غير السريرية على التجارب الحيوانية، بل تشمل أيضا تقييم السلامة وآلية العمل باستخدام أساليب بديلة متنوعة، مثل الاختبارات القائمة على العضيات التي تحاكي بنية الأنسجة البشرية ووظائفها.

يجب على شركة تطوير الأدوية تقديم طلب الموافقة على خطة التجارب السريرية (IND) إلى وزارة سلامة الأغذية والأدوية (MFDS) لإجراء تجربة سريرية.

يجب أن يتضمن طلب IND تفاصيل خطة التجارب السريرية والمسائل المتعلقة بسلامة الدواء المخصص للتجارب السريرية (IMPD).

يجب على شركة الأدوية إعداد المستندات التالية لتقديم طلب IND.

تقرر وزارة سلامة الأغذية والأدوية الموافقة على التجارب السريرية من عدمها بعد مراجعة المستندات المقدمة.

وإذا أُريد أثناء إجراء التجارب السريرية تعديل التجربة على نحو يختلف عن محتوى IND المعتمد سابقا، فيجب استيفاء المتطلبات مجددا وطلب الموافقة على تعديل IND.

ويشمل ذلك، على سبيل المثال، تغيير الشركة المصنعة للمادة الفعالة أو التغييرات المتعلقة بالدواء المخصص للتجارب السريرية أو زيادة الجرعة أو خفضها.

تُجرى التجارب السريرية للمرحلة 1 على متطوعين أصحاء، ويتراوح عدد المشاركين فيها من بضعة أشخاص إلى عشرات الأشخاص.

يركز التقييم في هذه المرحلة على سلامة الدواء الجديد/الجهاز الطبي، بما في ذلك امتصاصه وتوزيعه واستقلابه وإطراحه داخل الجسم، واحتمال حدوث تفاعلات ضارة.

تُجرى التجارب السريرية للمرحلة 2 على عدد محدود من المرضى المصابين بالمرض المعني، ويتراوح عدد المشاركين فيها عادة من عشرات إلى مئات الأشخاص.

يجري في هذه المرحلة تحديد طريقة الاستخدام والجرعة المناسبتين للدواء الجديد/الجهاز الطبي، وتقييم فعاليته في علاج المرض الفعلي وإمكان استخدامه لهذا الاستطباب.

تُجرى التجارب السريرية للمرحلة 3 على عدد كبير من المرضى المستهدفين، ويتراوح عدد المشاركين فيها من مئات إلى آلاف الأشخاص.

يجري في هذه المرحلة التحقق من سلامة الدواء الجديد/الجهاز الطبي وفعاليته على نطاق أوسع، وتحديد الفعالية والتأثيرات وطريقة الاستخدام والجرعة واحتياطات الاستخدام بصورة تفصيلية.

عند انتهاء التجارب السريرية، يُقدم طلب ترخيص المنتج إلى وزارة سلامة الأغذية والأدوية أو إلى جهة تنظيمية أجنبية استنادا إلى بيانات السلامة والفعالية التي جُمعت.

يجب تقديم المستندات التالية وغيرها بالنسبة إلى الأدوية الجديدة، أما الأدوية التي يلزم تقديم بيانات عنها فتُقدم بشأنها فقط بيانات السلامة والفعالية الضرورية من بين هذه المستندات.

أما الأدوية الجنيسة، فيجب إثبات تكافؤها مع الدواء المرجعي من خلال تقديم بيانات دراسة التكافؤ الحيوي وبيانات الجودة بدلا من بيانات السمية والبيانات السريرية.

وتشمل عملية المراجعة تقييم الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة (GMP) ومراجعة العلاقات المتعلقة ببراءات الاختراع، إلى جانب استشارة اللجنة المركزية لمراجعة شؤون الصيدلة عند الضرورة. ويُمنح ترخيص المنتج النهائي عند استيفاء جميع المتطلبات.

مع قيام جهات تنظيمية رئيسية، ومنها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بإصلاح منظومة التقييم غير السريري القائمة أساسا على التجارب الحيوانية بصورة تدريجية، أصبحت منهجيات الاختبار البديلة (NAMs)، بما فيها العضيات، عنصرا أساسيا في استراتيجيات تطوير الأدوية الجديدة.

ولا يمثل ذلك مجرد تغيير في أسلوب البحث، بل يؤدي إلى تغييرات فعلية في مجمل طريقة إعداد مستندات الموافقة على IND ومعايير البيانات غير السريرية المطلوبة.

تُستخدم البيانات المستندة إلى العضيات في إجراءات الموافقة على IND لتكملة بيانات التجارب الحيوانية القائمة.

وتتيح هذه البيانات تحديد نطاق سلامة الدواء وتقدير جرعة الإعطاء الأولى، كما تشكل أساسا مهما لاتخاذ القرارات في المراحل الأولية من تصميم التجارب السريرية.

وبناء على ذلك، يتزايد توجه شركات الأدوية والمؤسسات البحثية نحو دراسة استخدام العضيات استراتيجيا منذ مرحلة تصميم بروتوكول التجارب السريرية.

تتميز العضيات بقدرتها على محاكاة بنية أعضاء الجسم البشري الفعلية ووظائفها جزئيا، إلا أن ثمة قيودا تقنية لا تزال تحول دون المحاكاة الكاملة للبيئات الفسيولوجية المعقدة، مثل الجهاز الوعائي والجهاز المناعي والبيئة الميكروبية.

ولمعالجة هذه القيود، تُطبق استراتيجيات مركبة قبل سريرية تجمع بين أنظمة متعددة العضيات تربط عضيات عدة ونماذج للتنبؤ بالاستجابة الدوائية قائمة على الذكاء الاصطناعي.