臨床試験

臨床試験の主な目的は以下のとおりです。

非臨床試験は、人を対象とする臨床試験の前に実施される段階です。

この段階では、開発された候補物質または医療機器の試作品が、人体への適用が可能な水準の安全性と基礎的な有効性を備えているかを確認します。

このような非臨床試験は、動物試験だけでなく、人間の組織構造と機能を模したオルガノイドベースの試験など多様な代替試験法を活用して、安全性と作用機序を評価する過程も含みます。

医薬品開発会社が臨床試験を進めるためには、食品医薬品安全処(MFDS)にIND(臨床試験計画承認申請書)を提出する必要があります。

IND申請書には、臨床試験計画と臨床試験用医薬品(IMPD)の安全性に関する事項を詳細に含める必要があります。

製薬会社はIND提出のため、次のような資料を準備する必要があります。

食品医薬品安全処は、提出された資料を検討した後、臨床試験の承認可否を決定します。

また、臨床試験の進行中に既に承認を受けたINDの内容と異なる試験を行おうとする場合には、要件を再度満たしたうえでIND変更承認を申請する必要があります。

例えば、主成分の製造会社の変更、臨床試験用医薬品の変動事項、用量の増減などが含まれます。

第1相臨床試験は、健康なボランティアを対象とし、数名から数十名規模で実施されます。

この段階では、新薬/医療機器の体内吸収、分布、代謝、排泄の過程とともに、異常反応の有無など安全性を重点的に評価します。

第2相臨床試験は、関連疾患を有する少数の患者を対象に行われ、一般的に数十名から数百名規模で実施されます。

この段階では新薬／医療機器の適正な用法・用量を設定し、実際の疾患を対象とした有効性および適応の可能性を評価します。

第3相臨床試験は、多数の対象患者を対象に進められ、数百人から数千人規模で実施されます。

この段階では、新薬/医療機器の安全性と有効性をより大規模に確認し、効能・効果、用法・用量、使用上の注意事項などを具体的に設定します。

臨床試験が終了すると、確保された安全性・有効性資料に基づき、食品医薬品安全処または海外規制機関に品目許可を申請することになります。

新薬は次のような資料などを提出する必要があり、資料提出医薬品はこの中から必要な安全性・有効性資料のみを選別して提出します。

ジェネリック医薬品は、毒性・臨床資料の代わりに生物学的同等性試験資料と品質資料を提出し、対照薬との同等性を立証する必要があります。

審査の過程では、GMP適合性評価、特許関係の検討、必要に応じて中央薬事審議委員会の諮問が併せて行われ、すべての要件を満たした場合に最終的な品目許可が付与されます。

最近、米国FDAをはじめとする主要規制機関が、既存の動物実験中心の非臨床評価体系を段階的に改編しながら、オルガノイドを含む代替試験法(NAMs)が新薬開発戦略の核心要素として位置付けられています。

これは単なる研究方法の変化ではなく、IND承認資料の構成方式と非臨床データ要求基準全般に実質的な変化をもたらしています。

オルガノイドベースのデータは、既存の動物実験の資料を補完し、 IND 承認の過程で活用されます。

これにより、薬物の安全性の範囲設定や初回投与用量の推定が可能となり、 臨床試験設計の初期段階でも重要な判断根拠として作用します。

これに伴い、製薬会社と研究機関は、臨床試験計画書の設計段階からオルガノイドの活用の有無を戦略的に検討する流れが拡大しています。

オルガノイドは、実際の人体臓器の構造と機能を部分的に再現できるという強みを持っていますが、血管系・免疫系・微生物環境など複合的な生理環境を完全に実現するには、依然として技術的限界が存在します。

このような限界を補完するため、複数の臓器オルガノイドを連結したマルチオルガノイドシステムと、人工知能ベースの薬物反応予測モデルを併用する複合前臨床戦略が適用されています。