臨床試験

臨床試験の主な目的は次のとおりである。

非臨床試験は、人を対象とする臨床試験の前に実施される段階である。

この段階では、開発された候補物質または医療機器の試作品が、人体への適用が可能な水準の安全性と基礎的な有効性を備えているかを確認する。

このような非臨床試験は、動物試験だけでなく、人間の組織構造と機能を模したオルガノイドを基盤とする試験など、多様な代替試験法を活用して安全性と作用機序を評価する過程も含む。

医薬品開発会社が臨床試験を行うためには、食品医薬品安全処(MFDS)にIND(臨床試験計画承認申請書)を提出しなければならない。

IND申請書には、臨床試験計画と臨床試験用医薬品(IMPD)の安全性に関する事項が詳細に含まれていなければならない。

製薬会社は、INDの提出のために次のような資料を準備しなければならない。

食品医薬品安全処は、提出された資料を検討した後、臨床試験の承認の可否を決定する。

また、臨床試験の進行中に、既に承認を受けたINDの内容と異なる形で試験を変更しようとする場合には、要件を改めて満たしたうえでIND変更承認を申請しなければならない。

例えば、主成分の製造会社の変更、臨床試験用医薬品の変更事項、用量の増減などが含まれる。

第1相臨床試験は、健康な志願者を対象とし、数名から数十名規模で実施される。

この段階では、新薬/医療機器の体内における吸収・分布・代謝・排泄の過程とともに、異常反応の有無など安全性を重点的に評価する。

第2相臨床試験は、関連する疾患を有する少数の患者を対象として行われ、一般に数十名から数百名規模で実施される。

この段階では、新薬/医療機器の適正な用法・用量を設定し、実際の疾患を対象とした有効性と適応の可能性を評価する。

第3相臨床試験は、多数の対象患者を対象として行われ、数百名から数千名規模で実施される。

この段階では、新薬/医療機器の安全性と有効性をより大規模に確認し、効能・効果、用法・用量、使用上の注意事項などを具体的に設定する。

臨床試験が終了すると、確保された安全性・有効性資料に基づき、食薬処または海外の規制機関に品目許可を申請する。

新薬は次のような資料等を提出しなければならず、資料提出医薬品はこのうち必要な安全性・有効性資料のみを選別して提出する。

ジェネリック医薬品は、毒性・臨床資料に代えて生物学的同等性試験資料と品質資料を提出し、対照薬との同等性を立証しなければならない。

審査の過程では、GMP適合性評価、特許関係の検討、必要に応じて中央薬事審議委員会の諮問が併せて行われ、すべての要件を満たした場合に最終的な品目許可が付与される。

近年、米国FDAをはじめとする主要な規制機関が、従来の動物実験を中心とする非臨床評価体系を段階的に見直すなかで、オルガノイドを含む代替試験法(NAMs)が新薬開発戦略の中核的な要素となりつつある。

これは単なる研究方法の変化ではなく、IND承認資料の構成方式と非臨床データの要求基準全般に、実質的な変化をもたらしている。

オルガノイドを基盤とするデータは、従来の動物実験資料を補完し、IND承認の過程で活用される。

これにより、薬物の安全性範囲の設定と初回投与量の推定が可能となり、臨床試験の設計初期段階においても重要な判断根拠として機能する。

これに伴い、製薬会社と研究機関が臨床試験計画書の設計段階からオルガノイドの活用の可否を戦略的に検討する動きが広がっている。

オルガノイドは、実際の人体の臓器の構造と機能を部分的に再現できるという強みを持つ一方で、血管系・免疫系・微生物環境など複合的な生理環境を完全に再現する点では、なお技術的な限界が存在する。

こうした限界を補完するため、複数の臓器オルガノイドを連結したマルチオルガノイドシステムと、人工知能を基盤とする薬物反応予測モデルを併用する複合的な前臨床戦略が用いられている。